Ambientada en 2004, la película sigue a un grupo de paleontólogos, arqueólogos y otros, reunidos por el multimillonario Charles Bishop Weyland (Lance Henriksen) para una expedición cerca de la Antártida para investigar una señal de calor misterioso. Weyland espera para reclamar como suyo el hallazgo, y su grupo descubre una pirámide debajo de la superficie de una abandonada estación de caza de ballenas. Los jeroglíficos y esculturas revelan que la pirámide es un coto de caza para los depredadores que matan a los aliens como un rito de pasaje. Los seres humanos están atrapados en medio de una batalla entre las dos especies y tratar de evitar que los Aliens lleguen a la superficie.

Comenzando con la escena final de Alien vs. Depredador, la película se inicia con un revientapechos predalien brotando de un cadáver Yautja (Depredador) infectado por un Alien, reposando en una cámara de una gigantesca nave. Poco después de llegar a la madurez, el predalien se infiltra en una nave más pequeña, acoplada a la principal, y se oculta en sus compartimentos; cuando la lanzadera se desacopla y pone rumbo a la tierra, el predalien se muestra dentro y mata a la tripulación, provocando que la nave se estrelle en un bosque cercano a un pueblo de Colorado escapando de ella los abrazacaras. Un niño y su padre se acercan a observar el choque y son atacados e infectados por los abrazacaras.
Pronto el pueblo se llena de Xenomorfos quienes al tener más de veinticuatro horas de vida maduran y adquieren la característica de tener sus acanaladuras (que evitan que se caigan hacia adelante) totalmente visibles (como en la película Aliens), siendo el Pred-Alien su líder y madre por así decirlo, ya que tiene la capacidad de regurgitar revientapechos en los humanos. Mientras Wolf persigue a los demás Xenomorfos, la planta de electricidad es destruida cortando la luz en todo el lugar, de esa manera las dos especies empiezan a matar a todo lo que se les cruce.
En el pueblo empiezan a suceder cosas extrañas y pronto se desatará el infierno, la Guardia Nacional de Colorado que llega al pueblo para ayudar en la evacuación es rápidamente masacrada por los Xenomorfos. A causa de esto el gobierno decide enviar un F-22 con una bomba nuclear para poder contener la "infección" extraterrestre mientras que los supervivientes buscan un medio de transporte para huir. Entretanto Wolf consigue exterminar a los Xenomorfos con un poco de ayuda de un ex-convicto, Dallas, y termina combatiendo al Predalien, matándose mutuamente mientras la bomba cae destruyendo la ciudad.

desde luego el cuestionario acierta en todo, sobre todo en la tia se va ella sola sin mas, una duda que me quede, ¿de que c*** se va a alimentar en esa nave o en el planeta que llegue? y otra que se me acaba de ocurrir ¿en las demas naves no habia tambien seres gigantes? y despues de semejante operacion, ¿nadie se entera?, ¿nadie dice nada de lo que se acaba de sacar?, porque si mal no recuerdo, se pone a dar golpes la chica a sus compañeros cuando consigue moverse, cada uno va a lo suyo en esa tripulacion

Que se fuera ella sola en la nave y sin comida, a ver de qué sobrevive, porque el Sr.Fassbender es un robot y no le hace falta comer... pero ella

Sí Kadesh, en el resto de naves también estan los humanoides creadores... pero les pasaría lo mismo que al resto , porque se supone que todas las naves estaban llenas con los tubos que contenían a los aliens

el organizador de la seguridad creo recordar que se va porque tiene muuuucho miedo y claro los dos , como no, acaban muertos .... o que a ella la fecundan y cuando se autoaborta en una super máquna, pues como que no pasa nada, nadie le da la menor importancia , de esas situaciones hay a montones

porque últimamente en el canal de Historia no hacen más que dar programas que defienden esa teoría (y no tiene desperdicio) la gran evolución de las culturas gracias a los extraterrestres que vinieron a traer la vida, que yo naturalmente respeto, y cuando vi esa teoría en la peli no podía parar de reirme